生產(chǎn)方法
①菌種發(fā)酵，將冷干管或沙土管保存的鏈霉菌孢子接種到斜面培養基上，于27℃下培養7天。待斜面長(cháng)滿(mǎn)孢子后，制成懸浮液接入裝有培養基的搖瓶中，于27℃下培養45～48小時(shí)待菌絲生長(cháng)旺盛后，取若干個(gè)搖瓶，合并其中的培養液將其接種于種子罐內已滅菌的培養基中，通入無(wú)菌空氣攪拌，在罐溫27℃下培養62～63小時(shí)，然后接入發(fā)酵罐內已滅菌的培養基中，通入無(wú)菌空氣，攪拌培養，在罐溫為27℃下，發(fā)酵約7～8天。
②提取精制，發(fā)酵液經(jīng)酸化、過(guò)濾，除去菌絲及固體物，然后中和，通過(guò)弱酸型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行離子交換，再用稀硫酸洗脫，收集高濃度洗脫液──鏈霉素硫酸鹽溶液。洗脫液再經(jīng)磺酸型離子交換樹(shù)脂脫鹽，此時(shí)溶液呈酸性，用陰離子樹(shù)脂中和后，再經(jīng)活性炭脫色得到精制液。精制液經(jīng)薄膜濃縮成濃縮液，再經(jīng)噴霧干燥得到無(wú)菌粉狀產(chǎn)品，或者將濃縮液直接做成水針劑。
鏈霉鏈霉素是一種氨基糖苷類(lèi)藥。其作用機制是作用于細菌體內的核糖體，抑制細菌蛋白質(zhì)合成，并破壞細菌細胞膜的完整性。敏感菌具有氧依賴(lài)性抗生素跨膜轉運系統，鏈霉素可首先經(jīng)被動(dòng)擴散通過(guò)細胞外膜孔蛋白，然后經(jīng)此轉運系統通過(guò)細胞膜進(jìn)入細胞內，并不可逆地結合到分離的核糖體30S亞基上，導致A位的破壞，進(jìn)而:
1.阻止氨酰tRNA在A(yíng)位的正確定位，干擾功能性核糖體的組裝，抑制70S始動(dòng)復合的形成；
2.誘導tRNA與mRNA密碼三聯(lián)體錯誤匹配，引起完整核糖體的30S亞基錯讀遺傳密碼，導致異常的、無(wú)功能的蛋白質(zhì)合成；
3.阻礙終止因子與A位結合，使已合成的肽鏈不能釋放，并阻止70S完整核糖體解離；
4.阻礙多核糖體的解聚和組裝過(guò)程，造成細菌體內的核糖體耗竭。鏈霉素對結核桿菌有強大抗菌作用，其最di抑菌濃度（MIC）一般為0.5mg/L。非典型分枝桿菌對鏈霉素大多耐藥。鏈霉素對許多革蘭陰性桿菌如大腸桿菌、肺炎克雷白菌、腸桿菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、布魯菌屬、巴斯德桿菌屬、腦膜炎球菌和淋球菌等具有一定抗菌活性。鏈霉素對金黃色葡萄球菌等多數革蘭陽(yáng)性球菌的抗菌活性差。在常用劑量時(shí)鏈霉素對腸球菌屬無(wú)抗菌作用。各組鏈球菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌對鏈霉素耐藥。
400-0918-500
